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王志均

王志均个人资料:王志均(1910.8.3-2000.12.24),出生于山西昔阳,生理学家。1980年当选为中国科学院学部委员(院士)。1956年加入九三学社。王志均,生理学家、医学教育家,在胃腺、胰腺分泌的调节机制,消化器官活动对物质代谢的影响以及脑—肠肽的细胞保护作用等方面进行了系统深入的研究,阐明了胃肠激素释……
资料更新时间:2021-07-18 01:28:37

一、个人简介

王志均(1910.8.3-2000.12.24),出生于山西昔阳,生理学家。1980年当选为中国科学院学部委员(院士)。1956年加入九三学社。王志均,生理学家、医学教育家,在胃腺、胰腺分泌的调节机制,消化器官活动对物质代谢的影响以及脑—肠肽的细胞保护作用等方面进行了系统深入的研究,阐明了胃肠激素释放的天然刺激物,设计了一种胃肠四通瘘管,用以研究胃肠消化液分泌的神经体液调节,提出细胞保护可能是胃肠肽或脑肠肽的生理功能之一的设想。培养了众多消化生理研究人才。对教学和人才培养有自己的见解。

二、基本资料

中文名:王志均

外文名:Wang Chih Chin

国籍:中国

民族:汉族

出生地:山西省昔阳县

出生日期:1910年8月3日

逝世日期:2000年12月4日

职业:生理学家、医学教育家

毕业院校:清华大学

三、人物生平

1910年8月3日,王志均出生于山西省昔阳县东寨村一个中农的家庭。因为太行山区土地贫瘠,家庭生活十分拮据。家中有祖母、父母、姐姐、弟弟、妹妹,连他7口人。全家依仗父母务农维持生活。父亲王贵祥在乡务农,母亲田氏在家操持家务,家中还有姐、弟、妹各一人。家境虽不富裕,但尚能维持。王志均少年时代在本乡读小学,学制7年,除国文、算术外,还念了四书、《诗经》等。王志均学习刻苦努力,每学期总是名列前茅,深得本家一位祖父王敦临先生赏识,常以古人读书治学的故事启发、鼓励他努力学习。王志均在王敦临先生影响下学了大量文史方面的书籍,打下了良好的文、史基础。小学毕业后,由于家境困难而辍学,在家务农。两年后,王志均考入美国教会在山西办的铭贤中学,该校收费较少,还可工读以解决上学的各项开支,减轻家庭经济负担。该校还设立一种奖学金,奖励高中三年总成绩第一名又升入大学的学生,奖金额为大洋200元。王志均以高中三年总成绩第一,又考入清华大学而获1932年度的这一奖金;此外,山西省和昔阳县也为本省考入国立大学的学生每年分别提供大洋100元和70元的资助。王志均主要依靠这两笔经济来源读完了清华大学生物系,于1936年毕业,获得理学学士学位。

1917~1921年,他在本村小学读书。当时中国处于新旧交替的时代,尤其在农村,读书还留有浓厚的旧时代私塾的特点。学生除国文、算术外,还要念《四书》,学古文。幸运的是,他所在的村是全县文化水平最高的村子。全村有大小地主上10户,前清举人两名,还有6个人曾经留日。因为这些人的子弟也要上学,所以本村小学办得很好,聘请的教师水平也较高。他当时以为,只要读好文史两类书,就会有出路,将来就有饭吃。村里那些显赫的人物给他树立了榜样,他希望自己也有像他们那样的一天。

1922~1924年,他在山西省昔阳县第一高小读书。但因为家贫,他小学毕业后没有能力升入中学,只好走自修苦读的路子。他白天在本村初小担任副教师(初小教师),晚上和清早努力自学。这样过了一年半的时间(1925~1926)。

前清举人王敦临先生是他的同族祖父,特别赏识他上小学时的好成绩和他好学苦读的精神,便经常指导他阅读文史书籍。他又读了《古文观止》、《古文释义》、《史记》、《纲鉴易知录》(顾炎武著)以及《王凤洲纲鉴》等书,从而打下较好的文学和历史功底,阅读文学和历史著作成了他一生的业余爱好。

一个偶然的机会,他听说在山西省太谷县有一所铭贤中学,是由美国欧柏林学院(OberlinCollege)兴办的教会学校,学费低,而且可以工读。

1926年,暑假他前去报考,结果以特别优异的成绩被录取。这是他一生中最为关键的一步,正是这个极好的机遇铸造了他一生的道路。铭贤中学经费充足,设备也比较好,校园环境优美宁静,而且有很好的校风。许多学生来自社会中下层的家庭,大家都自觉地勤勉节俭,求实上进,同学间也互相友爱。

他在学校里承蒙国文教师赏识,幸运地被推荐到校刊编辑部工作,主要任务是帮助整理和誊写稿件,加注标点符号。这些工作可以拿回宿舍在课余时间做,所得报酬足够充作生活费用。除打工外。他还参加学生会的工作,曾长期管理学生伙食。这些都使他得到社会活动的锻炼。他就这样顺利完成6年的中学学习。

1932年,他高中毕业。因为他高中3年总成绩名列第一,获得学校授予的升学奖学金。同年,他考取清华大学。当年清华大学从5000名考生中录取了350名。

清华大学的学费很低,而且贫寒学生还可以申请缓交。山西省政府为了鼓励本省青年在省外国立大学学习,给这些学生发放津贴每人每年70元。加上中学给的奖学金50元,他在大学学习的一切费用就足够了。

1936年,王志均在北平协和医学院进修生理学。

1937年,七七事变后,日本军国主义加紧对中国的侵略,华北之大,已无法安放一张安静的书桌。王志均于1939年停止了在协和医学院的进修,奔赴西南抗日后方,先后在昆明、贵阳新建的医学院任教。抗日战争胜利后,王志均获得美国的一项奖学金,于1946年赴美国进修,师从芝加哥伊利诺大学医学院著名消化生理学家艾维教授。

1943年,又从小肠黏膜分泌物中提取出另一种调节胰液分泌的激素——促胰酶素。进一步阐明两种激素在食物消化过程中的生理意义,以及神经和激素在调节胰液分泌中各自的作用,成为当时该领域研究的热点,而且也是极其艰难的一个课题。王志均创造性地将狗的带胰主导管的胰钩和胰头部的一部分胰腺切下,移植于皮下,使胰导管与右侧第二乳头(剪去乳头尖)相连,于是胰液从乳头流出体外,解决了上述研究的难题。他的《移植胰脏狗的小肠释放的促胰液素和促胰酶素的生理学测定》这篇博士论文发表于1951年《美国生理学杂志》第164期,第一次详细阐明了各种食物在小肠中刺激肠黏膜释放促胰液素和促胰酶素的情况,引起国际同行学者的高度关注。该论文成为消化生理学研究的经典参考文献,至今仍被一些生理学教科书和专著所引用。

1936年8月~1937年7月任清华大学生理学助教。

1937年1月~1939年6月在北京协和医学院(今中国协和医科大学)生理系进修。

1946年9月~1950年9月在美国伊利诺伊大学医学院研究生院学习,获哲学博士学位。

1950年,博士论文《移植胰脏狗的小肠释放的促胰液素和促胰酶素的生理学测定》通过答辩,以优异的成绩获得哲学博士学位。

1950年,王志均冲破了美国政府对留美中国学生回国的重重阻挠,回到了朝思暮想的祖国,任教于北京医学院(今北京医科大学)。

王志均热爱教育事业,并配合教学,筹建消化生理实验室,在相当困难的条件下,带领青年教师和进修生开展消化生理学研究工作。著名生理学家巴甫洛夫曾利用食道瘘狗进行假饲,证明假饲可通过反射性地兴奋迷走神经引起胃液的分泌。这个实验结果,引起王志均的关注,并且他认为其中也一定会有体液因素的参与。为此,他观察了假饲对血糖的影响,发现在取消肾上腺髓质作用的条件下,假饲则引起血糖浓度的降低。然后,又进行了一系列的实验研究工作,观察了进食活动、胃机械扩张、小肠区域和胰导管等部位对糖和脂肪代谢的影响,并对其神经体液机制和中枢定位进行了分析。这一系列工作进行了长达12年之久,发表了多篇反映研究进展的论文,并先于美国学者RH昂格(1969)5年,在1964年《科学通报》第8期上发表了《消化器官活动对代谢的影响——十二年工作总结》的论文,较全面地阐明了胰岛素的神经反射性调节和迷走胰岛素系统及交感肾上腺髓质系统在进食活动中对糖代谢调节的颉颃作用。这篇论文获得1978年全国科学大会优秀论文奖。在此项工作的基础上,“文革”后,开展了“脑—肠肽在消化和代谢调节中的作用”研究工作,提出脑内的肽能神经有可能参与消化器官活动对代谢影响的中枢机制。

1980年,当选为中国科学院院士。

2000年12月4日,他因心力衰竭继发呼吸衰竭和肾衰竭于北京大学第三医院逝世。

四、主要成就

王志均利用自己设计的胃肠四通瘘进行了大量的相关胃体、胃窦、十二指肠对胃液分泌的作用,证明了迷走—胃泌素机制在胃液分泌神经反射期中的重要性,并以此为题将研究结果发表于《生理学报》1965年第28期。

20世纪70年代,国际学术界提出“细胞保护”的概念。王志均以学术的敏感性认为,细胞保护是一个与人类健康和疾病防治密切相关的重要科研领域,于是立即开始了探索胃肠肽的细胞保护作用研究,发现胰多肽对实验性急性胰腺炎有明显的细胞保护作用等,说明细胞保护作用可能是某些胃肠肽的重要功能之一。其中,关于“细胞保护作用——胰多肽对大鼠急性胰腺炎和半胱胺诱发的十二指肠溃疡的保护作用”、“胃肠激素及前列腺素在预防胰岛B细胞损伤及糖尿病发病中的作用”。

对促胰液素和促胰酶素的研究

胰液分泌调节的研究,曾受到神经论观点的束缚。虽然有人早已发现将盐酸注入小肠可引起胰液分泌,但还是将此现象归因于神经机制。直到1902年,英国学者WilliamMaddockBayliss(1860~1924)和ErnestHenryStarling(1866~1927)发表论文“Mechanismofpancreaticsecretion”(胰腺分泌的机制)(JournalofPhysiology,26;302)证实盐酸可刺激小肠粘膜产生促胰液素,该物质通过血液循环到达胰腺,刺激胰液分泌。这样才产生了激素调节的新概念。从此,消化液分泌的激素调节就成为消化生理的重要研究领域。1943年英国学者A.A.Harper和H.S.Raper又从小肠粘膜中提取了另一种调节胰液分泌的激素——促胰液素(后来证明它与胆囊收缩素为同一物质),并证明促胰液素和促胰酶素分别调节胰液中水和碳酸氢盐以及胰酶的分泌。他们发表的论文题为“Pancrozymin,astimulantofsecretionofpancreaticenzymeinextractofsmallintestine”(促胰酶素,小肠提取物中胰酶分泌的刺激物)(JournalofPhysiology,1943,102:115)。在此之前,美国学者A.C.Ivy和E.Oldberg证明小肠粘膜提取物中存在胆囊收缩素(Ahormonemechanismforgallbladdercontractionandevacuation.AmJPhysiol,1928,86:599)。

后I.Jorpes和V.Mutt将这些物质提纯,并阐明其全部氨基酸序列,证明促胰酶素与胆囊收缩素是同一物质。但是要进一步阐明促胰液素和促胰酶素这两种激素在食物消化过程中的生理意义,还必须了解哪些食物进入小肠后能引起促胰液素或促胰酶素的分泌,以及神经和激素在调节胰液分泌中所起作用的大小。要回答上述问题,在实验方法上必须做到:既要让胰腺保留在动物体内,又要将胰腺丰富的神经支配完全切除,还要让胰液流出体外以便收集和分析。王志均采用给狗自体移植胰钩部的巧妙方法,达到了这个目的。

这要进行两期复杂的手术:第一期是将带有胰主导管的胰钩部和胰头部的一部分从胰腺切下,移植于皮下,同时使胰导管与右侧第二乳头(剪去乳头尖)相连,以便胰液由此通道流出体外;第二期是切断移植胰腺与腹内连接的所有血管,并安装十二指肠套管和胃套管,以便通过前者向肠腔内灌注各种实验物质,通过后者将胃液引流出体外以控制实验条件。他利用上述制备首次详细观察了各种食物在小肠中引起肠粘膜释放促胰液素和促胰酶素的情况,发现盐酸、蛋白质分解产物、脂肪和肥皂(油酸钠)以及糖类食物在小肠内对两种胃肠激素的释放产生不同的作用。这项研究成果的重要意义在于第一次较详细地阐明了胃肠激素释放的天然刺激物,从而开辟了一个新的研究领域。自1970年代初放射免疫测定法建立以来,许多学者通过直接测定血液内激素浓度而完全检验了王志均早年的工作,因此他的论文“Physiologicaldeterminationofreleaseofsecretionandpancreozyminfromintestineofdogswithtransplantedpancreas”被国内外同行誉为消化生理的经典工作。

消化器官对代谢的影响

1950年代,王志均对一个现象产生浓厚的兴趣:给狗仅仅假饲5分钟,而引起的胃液分泌竟持续两个多小时。当时他推断必有体液因素参与调节,并设想这种体液因素可能是胰岛素。于是他利用食管瘘狗观察了假饲对血糖的影响。结果发现在取消肾上腺髓质作用的条件下,假饲果然引起血糖浓度的降低,而且这一反应在注射阿托品、切断双侧膈下神经或胰外来神经后即消失,这说明这种反应是一种通过迷走神经传出的神经反射活动。但这里存在一个值得进一步思考的问题:假饲引起的胰岛素分泌或血糖浓度的变化不大,这似乎难以解释假饲后胃酸持续分泌的现象。这一反应的意义何在?他进而考虑,消化吸收与物质代谢是两个紧密关联的生理过程。进食活动预示着将有大量营养物质被吸收入血,而血液中的营养物质的浓度在激素,特别在胰岛素的调节下是相对恒定的。进食活动引起的胰岛素释放,无疑有助于使即将吸收入血流的葡萄糖等营养物质尽快地得到安置(贮存),从而可防止它们在血液中的浓度发生过大波动。这正反映了机体功能调节的精密性和整体统一性。于是,“消化器官活动可以通过神经体液途径影响紧接着的中间代谢过程”这样一个新思路便形成了。

以后,王志均指导他的研究室有计划地开展了一系列实验工作,观察了进食活动,机械扩张胃、小肠区域和胰管等部位对糖和脂肪代谢的影响,并对其神经体液机制和中枢定位进行了分析。这项工作进行了12年,完成论文20篇,1964年进行了初步总结。美国学者H.R.Unger等于1969年提出肠—胰岛轴(enteroinsularaxis)的新概念,它包括将有关食物进入胃肠道及在其中消化、吸收的信息传递给胰岛各型细胞的全部机制,这与王志均早些时候提出的观点是一致的。

王志均这项工作的意义在于如下。第一,首次阐明了胰岛激素的神经反射性调节。1950年代初他便通过假饲实验证明了生理性刺激可以反射性地通过迷走神经引起胰岛素的释放。在国外直到1971年才有人在患肥胖症的青少年身上进行了类似的实验并得出同样的结论。在1964年,他们用选择性破坏胰岛A细胞和生物鉴定等间接方法,第一次指出胰岛A细胞对胰岛素的释放受交感神经调节。国外学者到1971~1973年才陆续报道用放射免疫测定法直接测定血液中的胰高血糖素而得出同样的结果。第二,阐明了迷走—胰岛素系统和交感—肾上腺髓质系统在进食活动对糖代谢调节中的拮抗作用。

迷走—胃泌素机制在胃液分泌神经反射期中的重要性

传统的胃肠生理学曾认为,胃液分泌的神经反射是一个由迷走神经传出的纯神经机制。但在1930~1940年代,有人指出兴奋迷走神经可引起胃窦释放胃泌素。因此神经反射期是否也有体液因素参与,这问题引起了争论。

俄罗斯生理学家巴甫洛夫创造的巴氏小胃,一直是研究胃液分泌神经调节的一种经典制备。但它也存在以下缺点:①小胃与主胃隔离后不再接触食物刺激,时间久了其分泌功能难免衰退。②小胃分泌的胃液经常流失于体外,这会影响动物的健康。③小胃的胃液分泌量少,不易准确地进行测量和分析。为了克服这些缺点,王志均特别设计了一种狗胃肠四通瘘,该制备分3部分:胃窦小胃、由胃底和胃体组成的胃瘘和十二指肠瘘。经腹壁置入四通套管。套管系铜质,T字形,有3个底盘与胃体断端、胃窦断端、十二指肠断端相通,不进行实验时用管塞将直管塞住,胃肠内容物不致外流。实验时取出管塞,置入一个分隔为3个腔的内套管,此管可以截断胃体与胃窦以及十二指肠间的通道,还可使三者相互隔离并分别与体外相通,从而得以收集这些部位的分泌物。在这种制备中平时食物仍能沿正常通道——胃体、胃窦到达十二指肠,实验狗的饮食与正常狗无异。实验时则可暂时截断胃与十二指肠或胃体与胃窦之间的通路,也可使三者互相隔离并分别与体外相通。这样可以从全胃而非小胃收集到较多的胃液,而且该制备具有完整的神经支配,还可以进行胃窦灌流等实验,因此可以取得旧法不能取得的重要实验结果。他于1965年在《中国生理学报》发表题为“迷走—胃泌素机制在胃液分泌神经反射期中的重要性”一文,指出:①切除胃窦后,由假饲及胰岛素低血糖引起的总酸排除量较切除胃窦前减少80%以上。②迷走—胃泌素的作用远比迷走神经的作用为强,且两者间有相互加强的作用。这篇论文无可争议地阐明了迷走—胃泌素机制在胃液分泌神经反射期中的重要性,从而对持续数十年的一场争论作出有力的回答。

1WangC.C.,GrossmanM.I.andIvyA.C,EffectofSecretinandPancreozyminonAmylaseandAlkalinePhosphataseSecretionbythePancreasinDogs,Am.J.Physiol,1948,154:358~368.

2WangC.C.andGrossmanM.I.,NonexcretionofSerumAlkalinePhosphatasebytheLiverandthePancreasofNormalDogs,Am.J.Physiol,1949,156:256~260.

3WangC.C.,WangK.J.andGrossmanM.I.,EffectsofLigationofthePancreaticDuctupontheActionofSecretinandPancreozymininRabbitswithaCorrelatedHistologicalStudy,Am.J.Physiol,1950,160:115~121.

4WangC.C.,GrossmanM.I.andIvyA.C.,PhysiologicalPropertiesofSodiumCarboxymethylStarch,J.Nutrition,1950,40:471~482.

5WangC.C.andGrossmanM.I.,PhysiologicalDeterminationoftheReleaseofSecretinandPancreozyminfromtheIntestineofDogswithTransplantedPancreas,Am.J.Physiol.,1951,164:527~545.

6梅懋华、徐光尧、杨世若、王志均,麻醉剂(巴比土类)对于盐酸引起胰液分泌的影响,生理学报,1955,19:329~336。

7周佳音、王志均、项曼君、石蕙,迷走神经——胰岛素系统Ⅰ,假饲所引起的胰岛素的反射性分泌,生理学报,1955,19:337~346。

8王志均、崔宏、金忠厚编著,慢性实验外科技术,人民卫生出版社,1955。

9周佳音、张继耀、王志均,迷走神经—胰岛素系统Ⅱ,机械地扩张胃对于假饲所引起的胰岛素反射性分泌的影响,生理学报,1957,21:119~126。

10周佳音、张席锦、王志均,迷走神经—胰岛素系统Ⅲ,假饲对糖耐量的影响及其机制,生理学报,1957,21:411~416。

11WangChihChun,ChouChiaYin,ReflexSecretionofInsulinafterShamFeeding,Chin.Med.J.,1960,80:109~114.

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13王志均、王德民,狗胃肠三通瘘管的制备方法及其应用,生理科学进展,1963,5:469~471。

14林坤伟、王志均,刺激膈下迷走神经外周端对血浆自由脂肪酸浓度的影响,生理学报,1964,27:210~218。

15卢光启、王志均,迷走—胃泌素机制在胃液分泌神经反射期中的重要作用,生理学报,1965,28:398~406。

16王志均、卢光启、潘国宗,狗胃肠四通瘘的制备方法及其应用,生理学报,1965,28:420~423。

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45沈杰、张席锦、丛静、王志均,在原代培养的大鼠肝细胞观察消炎痛的细胞保护作用,生理学报,1990,42(2):198~202。

46沈杰、张席锦、王志均、聂松青,消炎痛对大鼠肝线粒体,微粒体45Ca摄取及膜流动性的影响,生理学报,1990,42:356。

47沈杰、张席锦、丛铮、王志均,在原代培养的大鼠肝细胞观察消炎痛的细胞保护作用,生理学报,1990,42(2):198~202。

王志均执教50多年,培养学生数千人,王志均在教学中主张启发式,反对照本宣科,要引导学生去思维、探索,培养学生独立思考能力,强调把智能培养放在第一位,把传授知识放在第二位。他撰文阐述自己对教育的意见,如《关于高等学校的智能培养问题》、《关于培养研究生的几个问题》、《关于培养科学道德问题》、《治学之道》等。

特别是培养了120多名消化生理研究人员,这些人分布在全国各地,成为学科带头人或研究骨干。他对教学和人才培养也颇有见解。许多学生毕业二三十年后,对他讲过的一些有启发性的故事仍铭记不忘。在研究生培养方面,他强调培养创新能力,鼓励他们寻找研究课题,设计科研方案,解决分析研究过程中出现的新现象和新问题,放手让他们实践,再引导他们作出分析和总结。

他还强调培养科学人才时不仅要重视智力的开发,还要特别注重道德的培养。并强调导师和学术带头人应首先作出榜样。

1988年他出版了《生命科学今昔谈》,该书文字隽雅流畅,内容包括科学发现故事、科学家小传、科学史话以及对人才的论述等,着重阐述科学思路与创新、科学工作者应具备的素质以及人才培养等。内容很具启迪性,对青年科学工作者尤其有教育意义。

他具有很高的声望,与国外许多科学家有良好的关系,许多人经他的推荐和介绍出国深造。

五、社会任职

1939年8月~1940年7月任云南昆明中正医学院生理学教师。

1940年8月~1941年8月任贵州镇宁中正医学院生理学教师。

1941年8月~1946年7月任贵州贵阳医学院生理学教师。

1950年9月~1953年任北京大学医学院生理学副教授、中国生理学会理事。

1953~2000年任北京医学院(后北京医科大学、北京大学医学部)生理学教授。

1956年当选中国生理学会常务理事。

1962年任北京医学院消化生理研究室主任。

1964年当选中国生理学会常务理事。

1978年当选中国生理学会副理事长,《生理学进展》主编。

1980年当选中国科学院院士。

1981~1985年任中国生理学会副理事长。

1985~1989年任中国生理学会理事长。

1986年任《生理学进展》名誉主编。

1989~1994年任中国生理学会名誉理事。

1994年任中国生理学会名誉理事长。

六、获奖记录

获1985年北京市和1986年卫生部科学技术成果奖二等奖。

获卫生部1986年、1987年科学技术成果奖二等奖

七、人物评价

王志均院士直至晚年仍在勤勤恳恳地工作着,为国家培养生理学人才,撰写著作,推动学科的发展。“老牛心知夕阳晚,不须扬鞭自奋蹄”,他常以他所喜欢的前人的这句话鼓励自己。

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